达能营养中心第八届学术研讨会论文集

黄承钰 李 鸣
四川大学华西公共卫生学院营养与食品卫生学教研室

作者简介
  黄承钰,女,1970年于四川医学院卫生系六年本科毕业,1983年于同校获本专业硕士学位, 1991 9-1994 2年赴美国Kentucky大学营养与食品科学系作访问学者,2003年赴美考察访问3个月。现任营养与食品卫生学教研室主任,教授,博士生导师,中国营养学会常务理事,四川省营养学会副理事长,四川省有突出贡献的优秀专家,四川省和四川省卫生厅学术和技术带头人。培养博、硕士研究生20余人,为“国家自然科学基金”等多项国家级课题和国际合作课题的负责人或主研人,发表学术论文80余篇,有20余篇被SCI和CA收录。主编和参编教育部和卫生部规划教材,讲义、专著等10余本,荣获5项省、市科技进步奖。研究方向为营养与疾病和食品科学。

  约85%的新生儿死亡与早产有关,早产也是新生儿致残的主要原因,早产是全世界围产医学的研究热点,其病因迄今尚无定论,如何减少早产发生率、提高早产儿存活率对优生优育具有举足轻重的作用。
  早产(preterm labor)是指自末次月经第一日开始计算,妊娠在孕28周至不满37足周(196~258d)终止者;在国外也有把妊娠在孕20足周后至36足周之前(114~252d)中断者归属在早产之内的。早产儿各器官发育均不够成熟,其出生体重一般在1000~2499g,属低体重儿(low-birth weight infants)。
一、早产流行病学研究
  近20年来国内外早产率仍相对稳定在5%~15%之间;我国尚未见大人群早产发生率的报告,早产率约3%~5%,个别地区高达10%。
早产的危险因素有:
  1 生理社会学特征:≤18岁或≥35岁;黑人早产率最高(26%),依次为墨西哥裔、亚裔、白种人(15%);身高、≤150cm,体重<45kg时早产率明显增高;受教育年限≤8年,其早产发生率较高。
  2 不良生活方式:吸烟超过10支的孕妇娩出早产儿发生率为不吸烟者的2倍,且使胎膜早破增多;可卡因可缩短孕期尼古丁和可卡因中含有很强的血管收缩剂,可通过激活胎儿的下丘脑一垂体一肾上腺轴而导致早产;孕期饮酒;工作环境,如室外工作,劳动姿势、强度和时间,体力和精神紧张、极度兴奋,噪音、振动、污染、接触化学品,劳累使体重下降>2kg等因素可使早产率从23%增至111%。
  3 孕前和孕期营养不良:C M Fall认为发现在严重的母亲营养缺乏会导致早产,而早产儿往往又伴有各种营养缺乏。
  4 妇产科疾病史:有流产、早产史者,早产率增加。胎位异常(臀位、胎死宫内、胎儿畸形等)、多胎等因素,孕妇子宫过分敏感、胎膜早破、妊娠早、晚期出血、胎盘早剥、前置胎盘、子宫畸形、官颈损伤、感染(宫内感染、生殖道感染,其他感染)、妊娠合并症(妊高征、糖尿病、肝内胆汁瘀积症、传染性肝炎等)、妊娠并发症(合并心脏病、合并贫血)、其他(腹部手术、创伤、孕晚期外伤)。
  5 其他疾病史:各系统的疾病,尤其是泌尿系感染、内分泌紊乱、贫血、肝病、阑尾炎、肺病等均使早产率增加(Zalut,1985)。

二、孕妇营养对出生早产婴儿的影响
  遗传因素对5岁前的儿童影响不大。在同样的地理环境及气候条件下,营养是影响胎儿、新生儿、以及婴幼儿发育的主要因素,其反映既往积累的营养效应。胎儿的生长发育是在一个特殊的“封闭”的宫腔环境内进行的,是通过母体与外环境进行物质和能量交换的特殊新陈代谢过程。决定这一过程除遗传因素外,最重要的是环境—母体系统营养物质的供给和伴随营养物进入胎体的其它物质的影响,因此胎儿的发育与母体的营养关系非常密切。孕妇营养缺乏或过剩可致畸形、流产、早产、低体重儿、宫内发育迟缓,对婴幼儿健康有很大影响,甚至发生死亡。且出生后易患某些营养缺乏症,影响婴幼儿智力发育。
  孕妇营养对出生早产婴儿的影响在以下几方面报道较多:
  1 孕妇营养KAP对早产婴儿的影响:不少调查发现,我国孕妇对营养的重要性缺乏足够的认识,孕早期健康教育所占比例太小,孕妇营养膳食结构不甚合理。本课题组在研究早产儿母亲和足月儿母亲的营养KAP调查中发现:早产儿母亲营养知识评分、孕期营养保健态度评分和孕期饮食行为评分都显著低于足月儿母亲。
  2 孕妇蛋白质营养状况对早产婴儿的影响:国内多项研究报道早产儿母亲血清前白蛋白(PA)、白蛋白、总蛋白显著高于早产儿脐血血清PA、白蛋白、总蛋白。与此同时,足月儿母亲血清PA显著高于新生儿脐血血清PA,母婴间血清白蛋白和总蛋白无明显差异;早产儿组血清白蛋白、IgG、总蛋白、前白蛋白PA、转铁蛋白水平均非常显著低于足月儿组;且体重越低、胎龄越小,其降低趋势越明显。国外研究也发现早产儿脐血中的白蛋白,前白蛋白(PA),视黄醇结合蛋白(RBP)显著低于足月儿。在后续研究中发现,出生后头三个月,早产儿几乎所有的蛋白均明显低于足月儿。究其原因,可能与早产儿母亲孕期营养状况有关,本课题组也发现孕期早产儿母亲蛋白质摄入量低于足月儿母亲。同时由于早产,肝功能差、蛋白质合成较少致血浆白蛋白降低;加之对早产儿生后继续宫内的速度生长发育,需要保持宫内所需的各种生命依赖的营养物质。因此,在早产儿生后早期,其吸吮力弱,喂养困难而使机体处于负氮平衡,蛋白质营养不良较为普遍。
  3 孕妇微量元素营养对早产婴儿的影响:据报道Fe、Zn、Cu、I、Mg是影响胎儿生长发育的重要营养因子。
  (1)铜:不少资料提示早产儿有铜缺乏状况。本课题组研究发现,怀孕期间早产儿母亲铜摄入量显著低于足月儿母亲。孕期膳食铜摄入不足可能是导致胎儿、新生儿铜缺乏的非病理性主要原因。早产儿的低铜营养状态可能与早产儿特殊的生理状况有关:新生儿肝脏储存铜的23在妊娠最后10~12周形成,约从25mg增加到9mg,早产儿则未能完全经历这一时期,致使体内铜的储存减少;新生儿快速生长使机体对铜的需求较高,因而早产新生儿常会出现铜缺乏;早产儿肝脏成熟程度不足也使其不能正常释放铜来满足其他组织的需要。
  (2)铁:早产儿贮铁量少,出现缺铁的时间早于足月儿。且胎龄、出生体重影响早产儿贫血,胎龄越小,出生体重越低,贫血出现时间越早。目前认为轻度贫血对于妊娠及分娩的影响不大,而重度贫血可以引起早产、低体重儿或者死产。Meta分析1975~1999年间有关贫血与早产的研究结果发现妊娠早期贫血可轻微增加早产的危险,综合ORs和95%可信限(cI)分别为145(116~182)。其可能原因为孕早期贫血可影响子宫、胎盘和胎儿血红蛋白及氧的运输;孕妇血红蛋白降低可能影响妊娠的时间和胎儿的生长发育。而孕晚期贫血与早产无关,可能是此期代偿性的血容量增加而致生理性贫血,降低了真正缺铁性贫血的预测作用。
  (3)锌:因胎儿生长发育的需要,锌可通过胎盘大量的自由向胎儿输送,致使胎体内锌含量较高,而孕妇体内锌下降。另外,孕期母体雌激素水平升高,促使锌向红细胞和肝内转移也是原因之一。胎儿体内70%的锌是在孕晚期储存的,故早产儿体内的锌比足月儿少。早产儿母亲血清锌显著低于足月儿母亲,早产儿脐血清锌显著低于新生儿(P<0001)。国外研究发现出生第7天的早产儿的血清锌为13~15μgml,与孕龄呈明显负相关,但是足月儿也存在同样的相关关系,并且出生后血清锌都逐渐下降。Scholl认为缺锌使孕妇热量不足,维生素不足,使低体重儿的危险性增加2倍,同时缺锌可引起胎膜早破和早产的危险性增加,而且流产、过期妊娠、妊高征及产前出血的危险性也增加,从而间接地影响胎儿发育。本课题发现怀孕期间,早产儿母亲摄入锌显著低于足月儿母亲。
  (4)碘:胎儿于10周开始能摄取碘及碘化酪氨酸,于12周开始合成T3、T4并释放甲状腺素入血,有报道早产儿甲状腺功能,T3、T4随胎龄增加而增加,而TSH、游离T3、游离T4无明显变化。此外早产儿一般出现甲状腺素功能低下是一过性的,且于出生后4~6周可以恢复,但往往早产儿在围产期中,易发生感染等一系列较严重的疾病。
  (5)镁:镁作为人体必须得微量元素之一,对骨的正常形成和多种细胞内酶反应都是必需的。有报道孕期镁缺乏增加了新生儿的死亡率和患病率。镁缺乏可能和早产和低出生体重有关。补充镁之后,早产发生率降低,低出生体重儿和小于胎龄儿(SGA)发生都降低。也有报道称虽然随着孕期的延长母亲血清镁降低,但镁的水平和早产无关。
  4 孕妇维生素营养对早产婴儿的影响:维生素不能被人体合成,因此必须从食物中获得。脂溶性维生素通过胎盘单纯扩散和或易化扩散,其转运率比水溶性维生素低。因此,胎儿脂溶性维生素的储存较低,并依赖于孕期母亲血液的水平,而水溶性维生素的传输和储存相对较高,并不完全依赖于母血中的浓度。由于早产儿的成熟度低,相对于健康足月儿而言,他们需要的一些维生素量较高。
  (1)叶酸:是一种水溶性维生素,作为辅酶在人体代谢中不可缺少。叶酸在二氢叶酸还原酶作用下生成四氢叶酸,后者是1-C基因的运载体,是RNA和DNA合成必需的原料。叶酸促进胎儿神经系统的发育,孕早期缺少叶酸可引起婴儿神经管缺陷。孕中晚期由于胎儿生长发育迅速,叶酸需要量激增,此时如果忽视了叶酸的补充,对胎儿生长发育极为不利。有文献报道早产组血清叶酸水平比足月产组明显降低,提示孕妇叶酸缺乏与早产有一定关系。且随新生儿出生体重的增加,血清叶酸平均水平逐渐上升,低体重儿组与婴儿体重大提示孕期叶酸营养状况与胎儿生长发育密切相关。
  (2)维生素A:视黄醇在孕晚期贮存于胎儿肝脏中,对早产新生儿和足月新生儿来说,血清浓度只有母亲的大约50%,维生素A对胎肝的发育极为重要,因为表面活性蛋白选择性地由视黄酸调节。
  维生素A在发展中国家,给新生儿补充维生素A可以降低死亡率,但在发达国家,极早出生的早产儿体内储存的维生素A很少,很容易导致维生素A缺乏。尽管极早出生的早产儿早期补充维生素A有很多有益证据,针对早产儿理想的维生素A补充方案还没有明确,现在急需对早产儿和足月儿的肝储存量和维生素A供能评价。

小结
  1 约85%的新生儿死亡与早产有关,早产也是新生儿致残的主要原因,应当引起高度重视。
  2 早产病因不明,其可能危险因素有:年龄小、低体重孕妇,种族,不良生活方式和环境,孕前和孕期营养不良,孕期妇产科疾病史、其他疾病史等。
  3 孕妇营养知识、态度、行为,孕妇蛋白质、矿物质(铜、铁、锌、碘、镁)、维生素(维生素A和叶酸)营养对早产发生率、早产儿出生后的健康有重要影响,值得深入研究。

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作者简介:黄承钰,营养与食品卫生学教研室主任