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Ａｌａｓｔａｉｒ Ｍ Ｓａｍｍｏｎ 黄 玥 王 劲译
摘要：对所掌握发表的文献证据进行回顾，表明以玉米为主粮的国家里与疾病有关的观点发生了根本的变化。在这些国家中，膳食亚油酸代谢产物引起免疫状况的变化极大地决定了疾病的模式。高亚油酸摄入、同时缺乏其它多不饱和脂肪酸和核黄素的膳食会导致组织中高前列腺素Ｅ２的产生，这反过来又会造成对Ｔｈ１细胞的增殖及其细胞因子生成的抑制以及对细胞免疫介质的抑制。结核、麻疹、肝细胞瘤、ＨＩＶ的二次感染和Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病等都会因为细胞免疫的降低而易感。由于在非洲撒哈拉周边地区玉米是主粮，在这些地区与膳食相关的Ｔｈ１亚型抑制是上述疾病高发的主要因素。
关键词：玉米；亚油酸；前列腺素Ｅ２；细胞免疫；Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ；膳食
结核、麻疹、肝细胞瘤、ＨＩＶ的二次感染和Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ（恶性营养不良病）都会因细胞免疫的降低而易感。例如，非洲结核杆菌的罹患率为３４％，西欧为２８％。然而１９９０年非洲预期的活动性结核病患者为２２０１０００ ０００，但欧洲及其他西方国家仅为３１１００ ０００。１９７７年，特兰斯凯（南非东南部一地区）和非洲每１００ ０００人中大约有１１ ３００人患有活动性结核病。活动性结核病的发病原因小部分是因为结核杆菌感染，而更多的是机体免疫抑制的结果。过去对结核病的高发主要归咎于社会经济和饮食缺乏等，但是对于不同国家发病率的变化要完全由这些因素来解释是很困难的。例如，南非的ＧＮＰ为＄２７４０，公告的年发病率是１７０１００ ０００；乍得的ＧＮＰ为＄１７７，而公告的年发病率是３０１００ ０００。
非洲撒哈拉周边地区ＨＩＶ感染比发达国家ＡＩＤＳ的恶化和死亡的发生率更高。这也提示在被ＨＩＶ感染后，血清转化的危险更高。已经提出了很多原因用来解释ＨＩＶ在异性间快速传播的原因，包括贫穷、无知、性传播疾病（ＳＴＤ）的高发率、文化习俗和免疫激活升高等，但仍存在许多其他可能因素。如乌干达报道的一种季节模式，该模式提示环境因素可影响这种疾病的缓解和加剧。同样还认为ＳＴＤｓ、再次怀孕和免疫激活会引起从ＨＩＶ感染更快地发展为ＡＩＤＳ或死亡，这是由于结核病，这种ＨＩＶ感染者最常见的机会感染。至今还无足够的证据表明可以将非洲ＡＩＤＳ的不同病变过程完全归于这其中一种或全部因素。
Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病是以玉米为主粮的地区中一种儿童营养不良性疾病，已有人提出膳食缺乏是问题的根本所在。败血症是常见的末期并发症，对结核和麻疹等疾病抵抗力弱。非洲的麻疹不像西欧国家的那样病变过程相对温和，这种疾病及其并发症非常严重，对儿童死亡率的影响极大，并常和营养不良疾病，尤其是Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病相关联。
在所有这些疾病中，与其有关的综合发病因素的作用机制尚不明确。本文提出一个有特定病理机制的观点，该观点与膳食亚油酸摄入相对过多有关，并认为是上述疾病发生和发展的主要因素。
方法
通过检索相应期刊和文献综述、Ｍｅｄｌｉｎｅ检索、相互参照检索等方法，查找到有关文献，并在此基础上提出假设。
结果
玉米是一种在相对贫瘠土壤中容易生长的高产农作物。一百多年前从南非开始在整个非洲种植，现已成为本世纪南非最主要的膳食成分。玉米含５％～６％不饱和脂肪酸，主要为亚油酸。在东非、中非、南非的某些地区，玉米几乎是唯一的能量来源，并且在西非现在的消费量也在上升。在严重依赖玉米的群体中，主要疾病癞皮病是由于维生素缺乏所致，但也会发生核黄素缺乏病。
高亚油酸导致高前列腺素Ｅ２的产生
亚油酸是前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的前体。高膳食亚油酸导致胃内高浓度ＰＧＥ２，因此门静脉内也有高ＰＧＥ２水平（ｆｉｇ．１）。在一些以玉米为主粮的群体中，报道了由胃内高ＰＧＥ２所致的综合征。一项自愿者参加的研究显示，和对照组相比，志愿者高亚油酸膳食会造成尿中ＰＧＥ２水平的升高。当亚油酸摄入量高时，唾液腺和齿龈能产生大量的ＰＧＥ２。动物实验中发现富含亚油酸的饮食会造成血浆ＰＧＥ２水平较高。
血浆及机体脂肪组织的成分反映了膳食脂肪的摄入量，因此膳食对亚油酸的生物利用率、血浆亚油酸水平及其代谢产物等有长期的影响。膳食中其他多不饱和脂肪酸（ＰＵＦＡｓ）的缺乏会进一步造成ＰＧＥ２浓度的升高，如鱼油的ＰＵＦＡｓ包括二十碳五烯酸（ＥＰＡ）、二十二碳六烯酸（ＤＨＡ）等，它们能抑制亚油酸向ＰＧＥ２的转化。氢化食品如人造奶油等含有的反式ＰＵＦＡｓ也能竞争性抑制天然ＰＵＦＡｓ的利用。
核黄素缺乏加剧高ＰＧＥ２的产生
核黄素（维生素Ｂ２）缺乏会促进亚油酸向ＰＧＥ２的转化。核黄素为谷胱甘肽的生成提供巯基，因此核黄素的缺乏导致谷胱甘肽的缺乏。谷胱甘肽在ＰＧＥ２的合成中起抑制调节的作用，所以当其缺乏时，ＰＧＥ２生成增多。
高亚油酸、低其他种类的ＰＵＦＡｓ以及包括核黄素在内的低维生素含量的饮食是非洲结核、ＨＩＶ、麻疹和Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病等多发地区的膳食模式特点。
ＰＧＥ２抑制细胞免疫
Ｔ辅助淋巴细胞的Ｔｈ１亚群调控着迟发型超敏感反应。它们能产生干扰素γ（ＩＦＮγ）、白介素２（ＩＬ２）和肿瘤坏死因子β。它们和Ｔｈ２亚群完全不同，Ｔｈ２亚群调控体液免疫反应。
ＰＧＥ２抑制与Ｔ细胞的Ｔｈ１亚群有关的细胞免疫，ＩＦＮγ、ＩＬ２生成能力降低，这种效应在原初Ｔ细胞激发水平表现出来。当ＰＧＥ２生成失控时，会造成失控及不恰当的细胞免疫抑制，导致感染易感性升高。下面的例子可说明这种情况：布洛芬抑制细胞免疫，发生细胞免疫下降后发生出血，布洛芬是ＰＧＥ２生成抑制剂。
过多亚油酸抑制细胞免疫
过多膳食亚油酸会造成免疫抑制，但同时抑制ＰＧＥ２的产生可防止或减少细胞免疫的降低。这方面的研究对这种理论提供了一些支持。如外伤或烧伤时的免疫力的降低与前列腺素有关，并且这种免疫降低也能被ｎ３系列ＰＵＦＡｓ所阻断。
降低的细胞免疫和疾病
结核病
结核感染的防护主要由Ｔｈ１细胞进行调控，当它们的在数量上受到限制或减少时，机体防御即受到损害（ｆｉｇ． ２）。结核病与１类反应降低和ＨＩＶ感染特征的ＣＤ４＋计数减少显著相关，但也观察到它比其他的机会感染有着更高的ＣＤ４＋计数。这可能是由于正处于ＨＩＶ感染的早期Ｔｈ１免疫缺失阶段，此阶段ＣＤ４＋计数接近正常水平。结核的多种耐药性和这种不良的Ｔｈ１反应有关。
通过这些可以推论，膳食所致Ｔｈ１功能免疫缺陷会增加结核的易感性，结核菌素的迟发超敏反应在营养不良的儿童中减弱。
ＨＩＶ感染
ＨＩＶ感染与ＰＧＥ２造成的类似免疫抑制有关（ｆｉｇ． ３）。ＨＩＶ会降低Ｔｈ１亚群的增殖和细胞因子的产生，这在总淋巴细胞或ＣＤ４＋计数全面下降前就会发生。
已存在膳食所致Ｔｈ１亚群反应抑制的情况会加剧ＨＩＶ感染向ＡＩＤＳ的转化，至少部分是通过促进ＡＩＤＳ的机会感染所致。由于膳食和ＨＩＶ相关免疫抑制的协同作用，使得在发展成为ＡＩＤＳ之前的ＨＩＶ感染早期，就对威胁生命的感染易感。长期由于饮食因素所致的１型免疫反应的降低也能使ＨＩＶ感染者易于发生ＨＩＶ血清转化，因为防护ＨＩＶ的天然屏障可能大部分由Ｔｈ１反应来承担。
Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病
Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病除了水肿、生长迟缓、腹泻和烦躁易怒等主要特征外，细胞免疫也普遍下降，并且患儿对传染病高度易感（ｆｉｇ． ４）。Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病的患儿外周血中Ｔ细胞减少，并且ＣＤ４＋细胞先减少。
一项研究对２５名死于Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病的儿童进行尸体解剖，发现其中２１人有“营养性胸腺切除”现象。Ｗａｔｔｓ等证实了在营养不良时常见胸腺萎缩；一岁以下的儿童尤其易患Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病，他们的胸腺萎缩是很严重的。Ｗｉｌｌｉａｍｓ等指出，鱼肝油是ＥＰＡ的良好来源，因而能抑制ＰＧＥ２的产生，能有效治疗Ｋｗａｓｈｉｏｒｋｏｒ病。
麻疹
在严重营养不良的儿童中，麻疹会造成高死亡率。在莱索托中心医院，２８名患有麻疹的营养不良儿童中５名死亡。麻疹病毒的控制由Ｔ细胞的Ｔｈ１亚群调控，该病病变严重的原因可能包括低水平的病毒清除活性以及对二次感染的易感性。
肝细胞瘤
肝细胞瘤在非洲大部分地区常见。在大鼠实验中观察到，膳食亚油酸促进肝细胞瘤的生长（ｆｉｇ．５），而消炎痛却能抑制其生长。类似地，发现鱼油也能抑制肝癌发生，延缓其生长。亚油酸的这种效应可能是通过ＰＧＥ２来起作用。门静脉的ＰＧＥ２也呈现出能抑制肝脏相关免疫，促进肝转移瘤的形成。
讨论
在冈比亚，已有证据表明胎儿营养不良能导致免疫活性的终身改变。尽管由于营养素干预或缺乏等特定情况下，这可能会造成不可逆改变，但本文中我们讨论的是营养性、潜在可逆型免疫失调。在那些人口众多、贫困和社会混乱共同存在的地方，玉米这种高产并且不需要太多照料和雨水就能生长的植物是一种非常有价值的作物。然而，仅以玉米为主要粮食来源的膳食模式是极有缺陷的，并且这就是许多被称为“贫困病”的疾病的根源。
其他一些以细胞免疫为主要防护手段的疾病（如囊虫病、疟疾、利什曼病、梅毒、麻风等），在这种状况下也多发。
由短期饮食原因所致免疫特征的改变意味着可能通过膳食来重新调节免疫特征。增加膳食ｎ３ ＰＵＦＡｓ比降低ｎ６ ＰＵＦＡｓ能更有效地减少ＰＧＥ２的合成。这提示这可能是解决这一问题有效可行的方法。
译自： Ｐｏｓｔｇｒａｄ Ｍｅｄ Ｊ， １９９９， ７５８８１∶１２９－１３２］ | 